Science：局部重编程让心肌细胞“返老还童” 让心脏发挥作用再生！

目之前，中所国心脑血管病因现患000人约2.9亿，其中所与瓣膜病因具体的患者就超过了2500万人，随着发病000人的持续减低，保护瓣膜、依然身体健康显得尤为较重要。瓣膜对于每个人的较重要性不言而喻，众所周知，成年人人的瓣膜几乎仅限于某种原因和先生潜能，一旦毁坏就难以恢复原到原来的稳定状态，因此，一旦患有瓣膜病，这种不可逆的瓣膜挫伤将先是理应。

这种不可修复的挫伤，主要是因为瓣膜中所的心肌巨噬细胞几乎丧失分离潜能造成的，因此，瓣膜修复的关键在于最初心肌巨噬细胞的生成，而当之前迫切需要开展心肌巨噬细胞及其先生机制的研究工作。9月末24日，西德马克思玻尔心肺研究工作所的研究工作团队在国际间期刊《Science》上刊载了题目为“Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drivesheart regeneration in mice”的研究工作文章，该项研究工作通过“局部较重编程语言”的方式，在短期内抑制多能性因子，使衰老巨噬细胞恢复原魅力及其功能性，从而逆转巨噬细胞年长，这一方式可以暂时较重新激活肠道成熟心肌巨噬细胞中所的新生发育应用程序，达到抑制心肌梗塞后瓣膜修复的目的。

（史籍DOI：10.1126/science.abg5159）

成年人人的心肌巨噬细胞（cardiomyocytes ，CMs）几乎并未先生潜能，因此，开发瓣膜挫伤或瓣膜病因后刺激心肌巨噬细胞转化的方式将有尚有效用。过往的科学研究工作暗示，CMs的分离抑制通常有如着发挥作用特征的丧失，以外显着的代谢变化以及生殖基因组的先暗示，这一过程被被称作“去发挥作用”，这种去发挥作用过程将让巨噬细胞较重回一种转化潜能很强的婴儿稳定状态，在这种稳定状态下CMs将带有分离潜能，从而达到其转化目的。

而局部较重编程语言 (Partial reprogramming，PR) 是一种在应用领域内创新且有之发展前景的方式，它并不需要在不偏离基因组序列的意味着，通过短时间偏离表征遗传基因组润色如DNA甲基化、乙酰化等来偏离巨噬细胞命运，使巨噬细胞天一。因此，若能通过这一方式让心肌巨噬细胞较重回“婴儿稳定状态”，也许将为毁坏瓣膜的修复带来借此。

在该项研究工作中所，研究工作职员通过局部较重编程语言，使用Oct4、Sox2、KLF4和c-Myc（OSKM）四种干巨噬诱导协力依赖性于心肌巨噬细胞，来发挥作用心肌巨噬细胞的去发挥作用，从而刺激它进到巨噬细胞分离周期。在这一过程中所，对心肌巨噬细胞较重编程语言的高强度和较短的依靠最为较重要，要强不能帮助瓣膜先生，太强则致使的呈现出。因此，研究工作职员首先在幼年肠道中所同步进行了检验，其数据资料暗示，通过给药多西环素（Dox）来发挥作用的短时间OSKM暗示延长了幼年肠道瓣膜的先生功能性。

（图注：若延长OSKM暗示，则就会抑制CMs衍生瓣膜）

基于这一结果，研究工作职员开始测试短时间较重编程语言是否有助于成年人肠道瓣膜的先生。他们首先让成年人肠道引发并发症，在并发症之前6天、并发症后1天或并发症后6天用Dox方案对肠道同步进行用药。在所有检验条件下，与不予用药的对照组远比，并发症的肠道瓣膜瘢痕面积显着减小，这暗示OSKM在成年人CMs中所的瞬时暗示，并不需要通过先之前存在的CMs的转化发挥作用对成年人瓣膜的修复。

此外，研究工作职员也研究工作了OSKM在肠道体外心肌中所的敞开和关闭对瓣膜的直接影响。他们找到，当OSKM暗示敞开时，心肌中所原核生物暗示引发了变化，最明显的是作准备巨噬细胞分离和代谢调控具体的基因组；而OSKM暗示关闭后，这些基因组几乎恢复原到原来的低水平；在整个过程中所瓣膜的功能性并并未受到直接影响。同时，不间断2个月末的功能性性磁共振核磁共振（fMRI）标示出，在所有测试条件下成年人肠道仅尚未呈现出瓣膜

总之，该项研究工作暗示，心肌巨噬细胞的短时间去发挥作用和较重编程语言，可改善并发症后的瓣膜收缩功能性，在正常意味着无法先生的脑部有可能发挥作用功能性恢复原，尤其是在尽早启动较重编程语言的意味着。这一研究工作将为以外瓣膜在内的脑部先生提供一种最初可能性，也让我们期望这一应用领域的进一步较重大工业发展。

值得注意说是：

YANPU CHEN， et al. Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drives heart regeneration in mice. Science， 2021.