Clin Cancer Res：阿帕他醯用于非转移性去势抵抗性癌的暴露-反应分析

2021-12-06 07:47:32 来源:

意在：本研究意在评估瓦洛他甲基（apalutamide）与其活性人体内N-吡啶瓦洛他甲基暴露出两者之间的关系，以及选取的临床和兼容性参数在高风险非白血病去势抵抗性癌病患者中的应用情况。设计：这是一个探险的暴露出-反应性分析，纳入SPARTAN研究的1207位病患者（瓦洛他甲基一组 806位、安慰剂一组 401位）的数据。单诱因和多诱因Cox紧接著模型评估了瓦洛他甲基和N-吡啶瓦洛他甲基暴露出(以稳定状态溶解度-时长曲线下的面积指出)与无重新分配生存期(MFS)和常见治疗紧急状况连带反应的相关性。Kaplan-Meier图：瓦洛鲁甲基(A)、N-吡啶瓦洛鲁甲基(B)和血浆稳定状态曲线下的活性外(C)的暴露出四分位(Q1、Q2、Q3、Q4)与无重新分配生存期(MFS)的相关性结果：上都上，瓦洛他甲基一组有21%的病患者经历了减静脉注射（240 mg/日减至209 mg/日）。在相比较窄的暴露出范围内，MFS与瓦洛他甲基和N-吡啶瓦洛他甲基暴露出两者之间未发掘出有统计学内涵的关系。在瓦洛他甲基治疗的病患者中，皮疹和体重减轻与较高的瓦洛他甲基暴露出有统计学内涵。事实：不论暴露出程度如何，推荐静脉注射为240 mg/日的瓦洛他甲基在SPARTAN试验高风险非白血病去势抵抗性癌病患者一些人中有类似的重新分配延迟作用。探险性暴露出-安全和分析支持起因连带事件的病患者减少静脉注射。值得注意出处：Carlos Perez-Ruixo, et al. Efficacy and Safety Exposure–Response Relationships of Apalutamide in Patients with Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research. September 1 2020 26 (17) 4460-4467; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1041