周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：促使证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO讨论就会上，恰博利和龙抗肿瘤对比治疗法常用早期细胞内癌（HCC）双线外科手术的Ⅲ期研究工作KEYNOTE-240在手果发布，研究工作数据集与Ⅱ期KEYNOTE-224的在手果明确，前提缓解叛将（ORR）远超18.3%，总穴居（OS）远超13.9个同年，恰博利和龙抗肿瘤单药作为早期HCC双线外科手术的准则声望获选进一步属实。深入说明了KEYNOTE-240研究工作在手果，分析这一在手果对病理实践的启示意涵。周爱萍讲师，里国医学科学院所医院外科副部长，主任医师，里国公共服务国际交流促进就会大肠MDT领导机构副部长干事，里国医药教育该学就会头部在手肝癌领导机构副部长干事，里国成年人学研习成年人专业课程干事就会(CGOS)副干事长为副大肠专员就会副部长干事里国病理研习（CSCO）理事，CSCO在手肝癌/在手核病/智者保健专业课程干事就会常务干事，里国解毒该学就会在手核病专业课程干事就会干事，《台北肝胆外科周刊》、《台北病理医师周刊》、《淋巴癌电子周刊》编委，擅长在手核病、在手肝癌、食管癌、肝胆胰等大肠以及肾癌、肝癌、肺癌等恶性的化疗、生物类似物和特异性外科手术。对解毒新药的病理研究工作训练有素。恰博利和龙抗肿瘤双线外科手术HCC的再次获选验证周爱萍讲师：近几年，淋巴癌特异性外科手术获选得了极大的追捧，特异性缓冲区酶抑制剂纳武利普利抗肿瘤和恰博利和龙抗肿瘤已获选FDA批准早期淋巴癌双线外科手术适可不证，病理实践里可不用也更为多。在将要过去的ASCO讨论就会上，KEYNOTE-240研究工作在手果的确认引起了热议，这是恰博利和龙抗肿瘤单药对比治疗法常用卡罗非尼失败的早期HCC双线外科手术的随机依此Ⅲ期研究工作，恰博利和龙抗肿瘤虽然较治疗法ORR大幅提高，共五18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS获选得了3.3个同年的顺延但从未远超博弈论显着性区别，感愕然。虽然基本上上这是个在手果阳性的研究工作，投身于者显然可不该偏执、前提地说明了这一在手果，我们可不为基础该研究工作所处的历史记录后期、早期淋巴癌总体类固醇外科手术和特异性外科手术的现状来进行全面地说明了。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机依此研究工作，恰博利和龙抗肿瘤赢取了18.3%的前提缓解叛将，13.9个同年的OS，这一在手果普利其想像地反映了特异性缓冲区酶抑制剂单药常用早期淋巴癌双线外科手术的。该在手果与在在的Ⅱ期研究工作CheckMate 040里纳武利普利抗肿瘤、KEYNOTE-224里恰博利和龙抗肿瘤、国产卡瑞利和龙抗肿瘤单药常用早期淋巴癌双线外科手术的在手果相当明确，前提缓解叛将都在13.8%~15.7%相互间，里位OS在12.9~15个同年相互间。少有全球数据集，特异性缓冲区酶抑制剂单药在这一这群人里的在相同类固醇、相同人口众多和相同病因学的病人里的在手果是相当明确的，可重复的。KEYNOTE-240研究工作里，恰博利和龙抗肿瘤在更是大样本量的病人里进一步验证了这一，而且基本上上为副容性良好，同样不良反可不为1-2度。OS显然值顺延3.3个同年，探究P值背后的诱因周爱萍讲师：OS显然值顺延3.3个同年，这对于一个穴居期差不多的难治性的双线外科手术来说，本可不该是大家都随和拒绝接受的，为什么研究工作终于赢取阳性在手果？投身于者显然，依此分组的单单OS好于论据是不可忽视的诱因之一。KEYNOTE-240以治疗法为依此，于2016年5同年激活。在其设计和研究工作激活之初，早期淋巴癌的双线外科手术尚无获选批的类似物外科手术类固醇，前沿卡罗非尼外科手术失败后的里位OS仅为7-8个同年。因此在该研究工作博弈论论据里，治疗法分组的OS就预设为8个同年大概。而在KEYNOTE-240研究工作开始以后，淋巴癌的双线外科手术类似物类固醇如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦抗肿瘤都陆续引述了较好的在手果，OS远超了10个同年大概。KEYNOTE-240研究工作里治疗法分组的OS为10.6个同年，在一定程度定于证了这一数据集。因此，这一研究工作在开始设计时，在博弈论角度就高估了依此分组的OS，这是历史记录诱因造成的。此外，研究工作在设计时过山丘估计了恰博利和龙抗肿瘤的，建议P值为0.017，HR值为0.65，这是一个相当高的建议，而单单的在手果表明，HR值为0.781，P值为0.023。对比两分组OS的显然值区别，恰博利和龙抗肿瘤对比治疗法顺延了3.3个同年的OS，如果研究工作在设计时采行更是前提的博弈论论据，有可能就会得到阳性在手果。鉴于OS上的显然获选益，以及恰博利和龙抗肿瘤的为副容性，病理上是可以拒绝接受这一外科手术方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼双线类似物外科手术获选得的研究工作数据集进行间接对比，恰博利和龙抗肿瘤的压倒性还是普利其明显的，双线类似物外科手术按照RECIST准则称赞，前提缓解叛将仅为4%大概，里位OS也普利其静止，10个同年大概；而恰博利和龙抗肿瘤这类特异性缓冲区酶抑制剂可以赢取13~15个同年的里位OS，ORR为15%大概，此外其具有更是好的为副容性，病理上同样大夫愿意可用这一外科手术伎俩。在此之前我们面临的主要问题是外科手术费用。特异性缓冲区酶抑制剂在早期淋巴癌可不用领域再次追寻走过周爱萍讲师：特异性缓冲区酶抑制剂在早期淋巴癌的追寻方向有如下几点。第一，特异性为首外科手术常用早期淋巴癌前沿外科手术。初步的Ⅱ期研究工作数据集表明，特异性为首外科手术可以大幅度提高前提缓解叛将，远超30%以上，如2018年ASCO代表大就会上确认的恰博利和龙抗肿瘤为首仑伐替尼常用早期淋巴癌前沿外科手术的Ⅰb期研究工作里，ORR远超42.3%，2019年AACR更是新的数据集表明ORR多远超60%，在手果相当令人难忘，呈现出了特异性为首外科手术相当有想的期望。不太可能，仑伐替尼为首恰博利和龙抗肿瘤外科手术早期HCC的全球Ⅲ期病理试验LEAP-002已经激活，现状大约有20个病理研究工作里心投身于了这项研究工作，在手果世人期盼。第二，选择压倒性这群人。近期确认的CheckMate 459研究工作表明纳武利普利抗肿瘤对比卡罗非尼常用淋巴癌前沿外科手术赢取了阳性在手果，但我们察觉到纳武利普利抗肿瘤分组的OS有顺延的趋向，P值大约为0.07大概，预设可能有一部分这群人是普利其获选益的。因此，如何挑选真正的获选益这群人，相当不可忽视。第三，前提布局类似物外科手术和特异性外科手术的顺序。一开始就采行为首方式而，还是采行序贯外科手术，哪种方式而病人的为副容性和耐受性更是好，OS到底明确，都是我们在从今后需要进一步追寻的方向。