Nature：提升指甲修复能力！把伤口变成完好的指甲！

一项激动人心的数据分析断定，因烧伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病引发的大面积指甲溃疡和整形切除疗法后漫长而煎熬的内脏稍合将成为依然！指甲是人体最大的器官，如此一来同外之间环境沾染，具有保护、小肠、抑制体温和感受外之间刺激等作用。人的指甲由根部、真皮（之前胚层）、皮下组织等多层结构，当指甲巨噬细胞因四方光压力引致渗漏，抵抗力极低，过于薄弱的睫毛一道就无法抵御外之间刺激，创面难稍或不稍的致死率促使暴增。内脏稍合是一个非常复杂的更进一步，还包括水肿期、增生期、瘢痕转变成期和组织再塑等阶段。尽管新世代护理材料（如FGF、EGF和类人肝细胞等）已被广泛常用渗漏睫毛大修，但是最主要的因素仍在于指甲巨噬细胞的自我大修能力。Salk数据分析所的化学家们开发成了一种将开放性内脏之前的巨噬细胞如此一来转成为新指甲巨噬细胞的分析方法，这种分析方法比如说将巨噬细胞原先演算为干巨噬细胞样状态，并且可常用疗法指甲损伤，抗衰老，帮助我们更好地阐释指甲癌！“我们的学说道在体外3D指甲组织（而非简便的某种单巨噬细胞并不一定）之前争得了先期断言，”Salk名誉教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说道。“这些科学知识不仅可以用在督导人类病理似乎，还可常用衰老期组织除去大修。”指甲溃疡（cutaneous ulcers）——是一种制约多层指甲的内脏，通常必需通过外科切除，即复刻现成指甲以覆盖内脏。然而，当创面特别大时，内科医生很难赢取能够指甲，这种似乎，数据分析人员必需从症状血液分离指甲干巨噬细胞，在测试室扩大人才，再将它们复刻归来症状血液。然而，这种切除必需花费大量时之间段，有时并不扭转局势或者使症状生命始终保持更大的危险之之前。Izpisua Belmonte和保有神经学背景的助理数据分析员Masakazu Kurita清楚，创面恢复的关键是一组鳞片转变成巨噬细胞（basal keratinocytes）向内脏的迁离或复刻。这些干巨噬细胞样巨噬细胞是完全相同并不一定指甲巨噬细胞的前体。然而，大面积的严重内脏并未损失多层指甲，一组鳞片转变成巨噬细胞储备被消磨大半。在这样的基础上重建指甲，主要无关内脏闭合和水肿反应会，而不是肥胖的光洁如初的指甲。Masakazu Kurita（左边）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将巨噬细胞如此一来转成为一组鳞片转变成巨噬细胞，不必将它们从眼睛之前提取成来。“我们要做的工作是，在一片废墟上造肥胖指甲，”Kurita说道。数据分析人员首先在酵素水平非常了水肿和鳞片转变成巨噬细胞这两种巨噬细胞并不一定，以了解它们必需扭转什么来原先演算巨噬细胞身份。他们共指成了55个“重演算系数（酵素和RNA分子）”，这些重建系数似乎进行了一组鳞片转变成巨噬细胞的完全相同身份定义。然后，通过有规律测试以及对每个潜在的重演算系数进行进一步测试，把期望缩小到了4个系数（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，前身DGTM系数），它们可以依赖性一组鳞片巨噬细胞转成。基于AAV的血液重演算豚鼠指甲模型：之间充质巨噬细胞（红色）在四种系数的作用下转成为一组鳞片转变成巨噬细胞（绿色）以制造上皮（指甲）组织当数据分析小组用上述4个系数局部处理豚鼠指甲溃疡时，溃疡在18天内发育成了肥胖的指甲（亦称滤泡）。随着时之间段的很长，即便溃疡面较大，这些滤泡也能促使扩大并与周围指甲连接。3-6个月后，新生成的滤泡在多种分子、基因和巨噬细胞测试之前乏善可陈得都如正常人指甲巨噬细胞一般。数据分析者计划优化这项技术，并在其他溃疡模型之前进行测试。“在重归来外科之前，我们必须对分析方法的长期以来安全性做更多数据分析，并尽似乎地降低成本，”Kurita说道。值得注意成处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.