Nat Commun:循环CD8+T细胞的染色质可及性预测胃癌患者对抗PD-1疗法的接收者

2021-12-20 04:44:06 来源:
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关于持续性炎原刺激(如慢性病毒感染和)招致的免疫细胞内质衰竭和常为免疫细胞内质(TIL)系统障碍的数据分析显示,细胞内质表面细胞内与免疫细胞内质的系统受损有关。这些细胞内质包括多重共抑制因子或若有受体,如CTLA-4(细胞内质致癌性T免疫细胞内质炎原4,CD152),PD-1(比如说死亡受体1,CD279),TIM-3(T细胞内质免疫球细胞内粘细胞内-3)和LAG-3(免疫细胞内质活化基因3)。

因此,目前已开展使用针对免疫若有(即免疫若有酶抑制剂ICI)的中和炎体(Abs)以以后T细胞内质系统的方面临床试验。这些ICI药物目前已被批准用于那些至少有两项系统性化学疗法失败的转移性胃癌(mGC)病患者。

尽管遗传物质分析已认定造出一小部分胃癌(GC)病患者可从炎PD-1放射治疗中正因如此,但并不是所有反应都可以单独通过PCR来解释。

以ATAC-seq辅以的原子诊断上图

该数据分析通过定量检验病患者外周血中反转CD8+T细胞内质的全遗传物质肌动蛋白可及性,旨在探究与炎PD-1放射治疗差异反应方面的表征形态学因素。

通过ATAC-seq(为基础小原子PCR技术开发的靶向开放肌动蛋白的数据分析方法)技术开发,数据分析人员确定了肌动蛋白的独特开放范围内,该范围内能够特别是在区分炎PD-1放射治疗的应答者和非应答者。在应答者组中,反转CD8+T细胞内质肌动蛋白开放度较差的GC病患者特别是在石英砂。具体来说地,在反转CD8+T细胞内质的特定遗传物质位置上具有高肌动蛋白开放性的病患者,其生存率要特别是在优于肌动蛋白封闭性的病患者。

反转CD8+T细胞内质肌动蛋白开放度与炎PD-1放射治疗应答的方面性

综上,该数据分析说明了了基线CD8+T细胞内质的表征形态学形态可用于认定潜在的正因如此于炎PD-1放射治疗的转移性GC病患者。

零碎应是:

Shin, H.M., Kim, G., Kim, S. et al. Chromatin accessibility of circulating CD8+ T cells predicts treatment response to PD-1 blockade in patients with gastric cancer. Nat Commun 12, 975 (12 February 2021).

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