本项I期研究成果调查了比较慢流感病毒转导的梦魇抗原受体(CAR)修饰的骨髓T肝细胞重定向抗间皮素(CART-meso)在恶持续性脓肿间皮瘤、卵巢癌和胰腺导管腺癌病症之前的安全持续性和活持续性。
15名化疗难治持续性癌症病症(每个适应症n = 5名)给予了用时CART-meso肝细胞输注用药。通过比较慢流感病毒转导,用由抗小鼠间皮素双链可变片段构成的构建体对CART-meso肝细胞透过了工程改造,该片段衍生自与4-1BB和CD3zeta的肝细胞内信号域融汇的小鼠化学合成SS1。病症给予1-3×107或1-3×108个CART-meso肝细胞/m2,加或不必1.5g/m2炎症持续性。
结果推测,比较慢流感病毒转导的CART-meso肝细胞耐受良好;1-3×107/m2的CART-meso在不使用炎症持续性的意味着发生了一次剂量限制持续性毒持续性(4级,败血症)。最佳的总体反应是哮喘稳定(11/15名病症)。CART-meso肝细胞在肠道之前为了将,并在第6-14天达到峰值水平,但时间段年之前。炎症持续性预处理增强了CART-meso的为了将,但没有改善28天后的持续持续性。在7/10的活检之前侦测到CART-meso DNA。在8/14名病症的肠道之前侦测到人抗梦魇血清(HACA)。
综上所述,该研究成果相比之下,CART-meso肝细胞在所有病症的肠道之前都有良好的耐受和为了将持续性,但推测出有限的临床活持续性。目前评估全人抗甲状腺素CAR的研究成果正在透过之前。
原始典故:
Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.
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