癌细胞的DNA复建并非单行道

由美国加州大学亚当斯所大学（UC Dis）领导成员的一个国际上科学家团队推断出了乳腺癌巨噬细胞之前的DNA修补并不是即便如此认为的等分。他们的推断出表明，与此相反的是，整合—一种极为重要的DNA修补选择性—有一种自我冗余选择性，可以让DNA进行一个时可并再开始。发表在了10年末23日的《自然》（Nature）杂志完全免费上的这项数据分析的推断出不仅对前提乳腺癌生物学领域提供了新的解读，而且还对确实提升乳腺癌治疗的有效地总体较强极为重要普遍性。“我们推断出的是称为整合的DNA修补方向上有并能逆转自身，”加州大学亚当斯所大学微生物学以及底物和巨噬细胞生物学教授、加州大学亚当斯所大学乳腺癌之前心底物学的之一的Wolf-Dietrich Heyer说道。“这让它成为了一个非常强健的过程，让癌巨噬细胞用许多相异的方式快速反应DNA伤害。这种修补选择性确实和一些癌巨噬细胞对目标为引致DNA严重破坏的超声和低剂量趋于反抗的缘故有关。”Heyer把DNA修补种系统的自我冗余并能比作在现代的大城市骑车，U形转弯和双向车道让纠正错误转弯趋于不易。他说道：“如果你在一个只有等分的之前世纪意大利小巷上，再回到你的道路上就困难得多。”在当前这项数据分析之前，Heyer和他的同事使用酵母作为模型种系统概括DNA修补的选择性。他们原计划他们的推断出将在人体上得到证实——就像大多数基于酵母的数据分析结果一样。Heyer说道：“不论是酵母还是生命，修补DNA的方向上是相同的。”这个数据分析室使用电子显微镜判读DNA链上将要社会活动的修补蛋白质。他们判读到了称为Rad51的前轴突丝调控着一种有利于整合修补的酵素（Rad55-Rad57）和另一种抑止整合修补的酵素（Srs2）的抵消。通过压制这两种酵素的抵消，Rad51可以在需要的时候触发遗传修补——或者相反。“这是一个对巨噬细胞较强极为重要普遍性的拔河赛，因为如果整合在错误的间隔时间和错误的地点出现，巨噬细胞确实因此而死亡。”修补种系统放弃不良的修补尝试的并能让巨噬细胞有了第二次机遇，在巨噬细胞DNA伤害之后提升了巨噬细胞的适应环境。这正是乳腺癌病人之前特别噩梦的东西。“科学手抄本之前有许多线索提示DNA修补引致对一些治疗产生耐性有重大贡献，这些治疗是建立在引致DNA伤害的一新的，诸如辐射或某种类别的化学治疗，”Heyer说道。“癌巨噬细胞忍受DNA伤害的并能或多或少着病人结果，解读DNA修补种系统的前提选择性将让新的法则克服病人反抗。”Heyer说道该数据分析室的下一步是揭示生命的酵素种系统并弄清他们是否推断出了同样的原理在起作用。这项数据分析已经获得了资助并且已经触发了。这项数据分析的一个技术的发展将是针对癌巨噬细胞的自我冗余选择性，作为让它们对超声和/或低剂量趋于适合于的一种方式。“如果我们能够证实这些类别的选择性在生命巨噬细胞之前存在，我们就将拥有让癌巨噬细胞对引致DNA伤害的治疗更适合于的一种病人方式。”