肥厚型肌肉组织病 (HCM) 是所有表型性脑干病中所最少见的一种，是造成了心源性肌肉组织梗塞的主要主因。它的特点是肌肉组织极度很薄，随着小时的推移可能会造成了脑干性疾病，并最终造成了心气衰竭。
一篇发表在美国国内科学院的有( PNAS ) 上文章阐述了一项繁复的长期研究课题结果，这项研究课题使人们对基因基因型如何在受体质亦同质上与此相反造成了HCM有了最初接触，并为如何预防它提供者了最初视角。
在这项文章中所，作者理解说，目前为止从未断定了一千多个造成了HCM的基因基因型。其中所大多数存在于格式肌节受体的基因中所，肌节受体是是负责消除和抑制伸长和压抑的肌肉组织结构块。差不多三分之一的基因型毗邻 β 肌肉组织线粒体，这是驱动脑干受体质伸长的主要受体质。差不多三分之一的基因型毗邻β肌肉组织亦同，即驱动脑干受体质伸长的主要受体质。肌肉组织以及我们躯体中所的每石尾手部的伸长是由文学运动受体线粒体沿着甲基化水分子碱基 "载客 "的过程消除的，这一过程被称做横桥反应器。在此过程中所，ATP 形式的化学能转化为机械能，最终造成了脑干伸长。
在伸长之前，交织在一起的双股线粒体水分子的一条股的躯干紧贴着甲基化水分子。当被称做生命体系统的“能量货币”的ATP水分子与线粒体躯干结合时，手部伸长开始。线粒体尾和吸附的ATP随后与甲基化受控，重启ATP的水解，从而转化为ADP和一个甲基基团。这一过程释放不止能量，将线粒体“追踪”为高能状况，并偏离线粒体的形似，使其作准备沿着甲基化爬行。此时，锰从线粒体中所释放不止，使线粒体促成甲基化并释放锰，这造成了线粒体走到下一条甲基化碱基上并伸长手部。所有这些，关乎数百万尾线粒体在甲基化上载客的必需，需要几微秒才能完成，需要以适当的飞行速度愈演愈烈，以依靠脑干健康。
由于HCM经常不止如今有β肌肉组织受体基因型的病患脖子，因此有人假设HCM基因型可能会造成了接二连三的流血事件，最终表现为对脑干本身的损害。这项研究课题对这一论据完成了验证初授，重点放在单个基因型 P710R 上，它极大地减小了体外文学运动飞行速度——线粒体驱动在甲基化上载客的飞行速度，而其他MYH7基因型则造成了了文学运动飞行速度的增加。
该重大项目的首要研究课题疑虑是洞察与病患脑干病就其的基因型如何在受体质亦同质上偏离脑干机能。
该工作团队用到 CRISPR 新技术通过将 P710R 基因型嵌入其中所来编辑人类诱导的多能骨髓肌肉组织受体质（负责脑干伸长的受体质）。这种纯粹的、无基因型的受体质系提供者了一个完美的原则上，可以与受体质完成相比较，非常精准地看得见P710R基因型的直接影响。例如，研究课题工作团队如今正在初授验相同表型背景下与脑干病就其的不尽相同基因型的直接影响。
研究课题工作人员坚称，可以有 10 个人在这种受体质中所不具相同的基因基因型，他们可能不具不尽相同程度的临床意义，因为他们基因组的其余部分是不尽相同的；这就是使我们被选为个体的主因。这些可初授图我们监控基因基因型的结果是什么。通过相比较不尽相同基因型的直接影响，可以开始梳理这些变动如何造成了 HCM。它使我们能够仔细捕捉到受体质如何以及为什么为了让以这种方式基因型，并获取数据并将其与脑干壁的厚度和下游愈演愈烈的所有其他事情密切联系起来。
这项研究课题始于近 15 年前，如今，CRISPR新技术使研究课题工作人员能够设计不止表达与脑干疾病有关的特定基因型的受体质，然后审核水分子和机能变动，以未确定已在HCM病患脖子断定的个别基因型的受体质直接影响。这些研究课题将从机制上洞察个别基因型在水分子亦同质上如何转化为病患的HCM。
在该重大项目中所，一旦带入基因型，研究课题工作团队对受体质完成侦测，用到输不止功率透镜，这种侦测可以同时捕捉到脑干的受体质和它消除的气。他们用到光阱在水分子亦同质上对相同的基因型受体质完成了单独的研究课题，在该陷阱中所，当线粒体尾沿着线粒体载客时，施加光压以精准控制夹在竹节之间的线粒体 "哑铃 "的位置和气量，从而观测线粒体的动气反应器。该测不止断定，P710R基因型减小了线粒体文学运动的步长和线粒体与甲基化受控的速率。
这些捕捉到结果随后与线粒体驱动如何在受体质中所相互作用以消除气的计算基本概念完成了相比较。结果证实了被称做线粒体的 "时是级压抑状况 "的抑制的关键作用。正如研究课题工作人员理解的那样，线粒体尾总成本大量小时西北面时是有规律状况，特指的是它与甲基化解离的状况下。任何偏离线粒体驱动与甲基化结合的小时或强度的基因型或药物均可能会偏离受体质气消除和偏离驱动塑造和生长或肥大的下游信号流血事件。
可视化预测 P710R 诱导的 SRX/DRX 转化调制对于过度伸长至关重要。
本研究课题中所断定P710R基因型可能会破坏时是压抑状况。结果，在携带基因型的受体质中所，更多的线粒体尾与甲基化结合，这理解了在这些受体质中所捕捉到到的气量增加。
研究课题工作团队坚称，在如此为广泛的管理学共同中所跨这些实验室和这些技能工作，并看得见水分子观测和计算，以及受体质衍生的观测，使其能够完成有机体和剖析单个基因型，直接初授验特定基因型如何带入造成了 HCM 的变动，随后可以开始共同开发基本概念并未确定下一代药物疗法。我们不只是辨别症状，而是可以研究课题性疾病的基础机制，然后在它转变成疾病之前在受体质亦同质上解决这些疑虑。
参考资料：
Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118
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